ГЛАВНОЕ
Среди взрослых в возрасте 55 лет и старше, получавших окрелизумаб, риск инфекций при РС и частота госпитализаций оказались выше по сравнению с пациентами, никогда не получавшими терапию, истощающую пул B-клеток. При этом инфекции мочевыводящих путей (ИМП) оказались наиболее частым типом наблюдаемых инфекций.
МЕТОДОЛОГИЯ
- Исследователи провели ретроспективное когортное исследование с использованием электронных медицинских карт Массачусетской больницы общего профиля (Massachusetts General Hospital) для оценки профиля безопасности окрелизумаба у лиц с РС.
- В исследование включили 1 600 участников с РС в возрасте 55 лет и старше: 800 человек, получивших ≥ 600 мг окрелизумаба внутривенно (медиана возраста — 64 года; группа окрелизумаба), и 800 человек, никогда не получавших терапию, истощающую пул B-клеток (медиана возраста — 67 лет; группа без воздействия).
- Первичной конечной точкой была частота госпитализаций, связанных с инфекцией, а вторичной — зарегистрированная частота инфекций. Медиана периода наблюдения составила 3,5 года в группе окрелизумаба против 8,2 года в группе без воздействия.
- Для поправки на вмешивающиеся факторы исследователи использовали взвешивание на основе обратной вероятности лечения и отрицательную биномиальную регрессию.
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ
- В целом в когорте было зарегистрировано 429 госпитализаций, связанных с инфекцией (164 в группе окрелизумаба и 265 в группе без воздействия), 10 смертей, вызванных инфекцией (две в группе окрелизумаба и восемь в группе без воздействия), и 4 538 отдельных случаев инфекции (1 597 в группе окрелизумаба и 2 941 в группе без воздействия).
- После поправки на исходные различия применение окрелизумаба ассоциировалось с более высокой частотой госпитализаций по поводу инфекций (отношение частот инцидентности [IRR], 1,67; P = 0,008) и инфекций в целом (IRR, 1,42; P ≤ 0,001) по сравнению с отсутствием терапии, истощающей пул B-клеток.
- У женщин в когорте частота инфекций была на 36 % выше, чем у мужчин (IRR, 1,36; P = 0,002), и дальнейший анализ показал, что 91,46 % этого различия связано именно с ИМП.
- Более высокое бремя сопутствующих заболеваний и более высокий исходный балл по Расширенной шкале оценки степени инвалидизации (Expanded Disability Status Scale) независимо друг от друга являлись предикторами повышенного риска как госпитализации (IRR, 1,34 и 1,56 соответственно), так и инфекции (IRR, 1,21 и 1,16 соответственно; все P < 0,001).
- В модели, ограниченной только ИМП, применение окрелизумаба (IRR, 1,94; P < 0,001) и женский пол (IRR, 1,97; P = 0,001) независимо ассоциировались с более высоким риском ИМП.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
«Наше исследование с распределением 1:1, включающее 1 600 пожилых пациентов с РС, каждый из которых был диагностирован, обследован и охарактеризован неврологом с момента выхода окрелизумаба на рынок США, позволяет проводить более длительное наблюдение за пациентами с РС, получающими окрелизумаб, включая оценку рисков инфекций, инфекций, связанных с госпитализацией, и летальных исходов», — написали авторы исследования.
ИСТОЧНИК
Исследование было опубликовано онлайн в журнале The Lancet Regional Health — Americas.
ОГРАНИЧЕНИЯ
Ретроспективный дизайн, непоследовательное наблюдение и возможная систематическая ошибка бессмертного времени (immortal time bias) могли исказить оценки риска, что усугубляется значительным отсутствием исходных данных об инвалидизации. Результаты исследования получены в одном академическом центре с преимущественно белым населением, что ограничивает возможность их обобщения.
