ГЛАВНОЕ:
Добавление серплулимаба к химиотерапии в первой линии терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) увеличило медиану общей выживаемости почти на 5 месяцев по сравнению с применением только химиотерапии за период 4-летнего наблюдения, согласно результатам рандомизированного исследования 3 фазы ASTRUM-005. Комбинированная терапия ассоциировалась с трехкратным увеличением показателей выживаемости через 4 года: в группе серплулимаба были живы почти 22% пациентов по сравнению с 7,2% в группе плацебо.
МЕТОДОЛОГИЯ:
- Более ранние результаты исследования ASTRUM-005 продемонстрировали преимущество в 2-летней выживаемости при добавлении серплулимаба к химиотерапии у пациентов с ранее не леченным распространенным МРЛ, однако отдаленные исходы оставались неясными.
- Исследователи провели международное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование 3 фазы, в которое были включены 585 пациентов с ранее не леченным распространенным МРЛ из 114 больниц Китая, России, Украины, Польши, Турции и Грузии в период с 12 сентября 2019 года по 27 апреля 2021 года.
- Участники были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения внутривенного серплулимаба (4,5 мг/кг) или плацебо в комбинации с карбоплатином и этопозидом (до четырех циклов), вводимыми каждые 3 недели; 389 пациентов были распределены в группу серплулимаба и 196 — в группу плацебо.
- Первичной конечной точкой была общая выживаемость, а вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (ВБП), частоту объективного ответа, безопасность и исходы, сообщаемые пациентами (PRO).
- Наблюдение за пациентами продолжалось до 7 мая 2024 года, медиана продолжительности наблюдения составила 42,4 месяца.
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ:
- Применение серплулимаба в комбинации с химиотерапией ассоциировалось со значительным увеличением медианы общей выживаемости (15,8 против 11,1 месяца), что соответствует снижению риска смерти на 40% (отношение рисков [ОР], 0,60; P < 0,001).
- Серплулимаб также ассоциировался со значительным увеличением медианы ВБП (5,8 против 4,3 месяца; ОР, 0,47), а также с более высокой частотой подтвержденных объективных ответов (68,9% против 58,7%; отношение шансов [ОШ], 1,58).
- Преимущество в общей выживаемости от добавления серплулимаба к химиотерапии было в целом сопоставимым в различных подгруппах пациентов, включая пациентов с метастазами в печени (ОР, 0,58), а также в различных расовых группах и при разных уровнях экспрессии PD-L1.
- Связанные с лечением нежелательные явления 3 степени или выше возникли у 35% пациентов в группе серплулимаба по сравнению с 29,1% в группе плацебо, при этом иммуноопосредованные нежелательные явления были зарегистрированы у 38% и около 19% соответственно. Анализ PRO выявил устойчивые тенденции к улучшению общего состояния здоровья, уменьшению одышки и боли в обеих группах, а также более быстрое восстановление после алопеции в группе серплулимаба.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:
«Этот вторичный анализ рандомизированного клинического исследования продемонстрировал долгосрочное преимущество добавления серплулимаба к химиотерапии у ранее не леченных пациентов с [распространенным] МРЛ», — заключили авторы исследования.
Финальный анализ исследования ASTRUM-005 «предоставляет долгосрочные данные, подтверждающие возможность применения серплулимаба в качестве варианта терапии при распространенном мелкоклеточном раке лёгкого», — написала доктор медицины Нарджаст Флорез (Narjust Florez) из Института рака Дана-Фарбер (Dana-Farber Cancer Institute), Бостон, в соответствующей редакционной статье. «С клинической точки зрения эти результаты вряд ли изменят текущую практику, а скорее укрепят её».
ИСТОЧНИК:
Исследование, проведенное под руководством доктора медицины Цзинцзин Лю (Jingjing Liu) из отделения онкологии Онкологической больницы Цзилинь (Jilin Cancer Hospital), Чанчунь, Китай, было опубликовано онлайн 4 июня в журнале JAMA Oncology.
ОГРАНИЧЕНИЯ:
Авторы отметили, что исследование не включало прямых сравнений с другими ингибиторами PD-1 или PD-L1, что не позволяет напрямую оценить относительную эффективность серплулимаба по сравнению с другими иммунотерапевтическими препаратами. В исследование не включались пациенты со статусом по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или выше, что ограничивает применимость результатов к популяции пациентов с более низким функциональным статусом. Использованный подход к анализу времени до ухудшения состояния может привести к оптимистичной оценке исходов, хотя ожидается, что это потенциальное искажение в равной степени относится к обеим группам лечения и вряд ли существенно повлияет на сравнительную интерпретацию.
Эта статья была создана с использованием нескольких редакторских инструментов, включая ИИ, как части процесса. Редакторы-люди проверили этот контент перед публикацией.
